七年前，五十八岁的李阿姨被确诊为卵巢癌四期合并肺部转移。虽然通过手术尽可能切除了病灶，后续还要进行一系列化疗。当她得知晚期卵巢癌患者即便经过术后化疗，五年内仍很可能再次复发时，一度心灰意冷。
经病友介绍，她得知复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科有一种三步化疗的方法，决定前往咨询。专家评估后认为她的病情符合治疗指征，予以该方案。几年过去，令她担心的复发并没有发生，体内病灶已经控制。如今，她仍坚持随访。
李阿姨的情况并非个例。已经有一批晚期卵巢癌患者在这个团队的三步化疗法中获益。据初步统计，接受三步化疗的晚期患者，中位无病进展期比传统对照组显著延长，达十一点六个月。
三步，怎么走
多年前，团队在一项回顾性研究中发现，一些晚期患者在接受六个周期为一步、共三步十八个周期的三步化疗后，五年复发率只有两成，而未接受该方案的类似患者，五年复发率达到九成。
相比传统的晚期卵巢癌标准化疗，三步化疗在一线方案基础上再加两个步骤。第一步采用传统一线标准化疗，消灭对紫杉醇铂类敏感的癌细胞。第二步换用与一线不同的药物，补充消灭对紫杉醇铂类不敏感的癌细胞。第三步再次使用铂类药物，消灭可能存在的、从休眠状态进入细胞周期的癌细胞。
吴小华教授表示，这套方案是团队结合多年治疗经验总结出来的，依据癌细胞特性和晚期患者术后不同阶段的状态，分层次给予三次不同的化疗，逐步消灭可能残存的癌细胞，降低卵巢癌复发转移的风险。
随机对照研究给出了数字
为验证疗效，团队开展了一项随机对照研究，纳入一百三十例三期偏晚与四期卵巢癌病例，在完成满意减灭术后，随机比较三步化疗与传统标准化疗的疗效与安全性。
初步统计显示，接受三步化疗的患者中位无病进展期为二十一点七个月，传统对照组为十点一个月，延长十一点六个月，差异具有明显统计学意义。目前总生存期等结果仍在进一步观察中。
手术是化疗的地基
三步化疗能够奏效，背后是妇科肿瘤团队的整体协作。吴小华教授说，满意的肿瘤细胞减灭术是晚期卵巢癌化疗方案实施的基础。卵巢癌转移迅速，中晚期往往已经发生多脏器转移，能否通过外科手术尽可能切除肉眼可见的肿瘤，是患者获得长期生存的重要因素。
为此，医院率先引入一套卵巢癌可切除性评价方法。所有初治患者先做影像学评估，按标准评分，小于三分的直接手术，大于等于三分的选择腹腔镜探查或新辅助化疗。对接受腹腔镜探查的患者，再用另一套评分系统，小于八分的直接做细胞减灭术，大于等于八分的先做新辅助化疗。团队还在把影像新技术用于两阶梯式可切除性预测模型，希望评估得更准。
凭借多学科优势，这个团队每年完成的卵巢癌手术超过一千例，多脏器联合手术的比例持续升高，把满意减灭的目标提升到完全切除，让联合治疗方案发挥更大效果。
把手术放在最前面，是因为它决定了后面化疗能走多远。卵巢癌手术的彻底程度直接影响残余病灶的数量，残余病灶越多，化疗需要清除的细胞越多，三步方案能腾挪的空间就越小。这也是团队反复强调完全切除的原因。
为什么要自己画基因图谱
吴小华教授介绍，在国际晚期卵巢癌术后维持治疗领域，PARP 抑制剂应用非常广泛，但它主要限于存在 BRCA 突变的患者，不同人群的基因突变图谱并不相同，而且靶向药物费用高昂，难以惠及所有人。相比之下，三步化疗法所用的化疗药物便宜得多，适用人群更广。
国人卵巢癌 BRCA 基因图谱研究长期存在空白。团队早在二零一四年就在国内率先发起卵巢癌 BRCA 突变率的多中心研究，对八百二十六例患者做遗传基因检测，发现国人卵巢癌患者的 BRCA 突变概率高达两成八点五，超过西方人群的平均水平。这为国内遗传性卵巢癌研究提供了宝贵的一手资料，也为三步化疗法提供了基础数据。
在前期基础上，团队继续深入开展遗传易感基因与诊疗预后相关基因突变研究，有三项报告入选二零二零年美国妇科肿瘤年会的壁报展示，从遗传与后天突变两方面揭示卵巢癌的基因特征及其与预后的关系。
早在二零一七年五月，医院就开设了肿瘤遗传咨询门诊，由肿瘤妇科与乳腺外科联合出诊，每周四下午。通过一次门诊，把高危人群的乳腺与妇科肿瘤筛查、预防问题一并解决。
至于随访，病例中的李阿姨几年间一直按时复查。对晚期患者来说，治疗结束并不意味着事情结束，影像与肿瘤标志物的定期检查，是把复发按在早期发现的唯一办法。
从三步化疗到基因图谱，这条路径说明一件事，晚期卵巢癌的治疗不是单一药物的胜负，而是手术、化疗节奏与分子分层的配合。对患者来说，问清楚自己适合哪一类方案、手术是否达到完全切除，比记住药名更有意义。这篇科普答疑想留下的，就是这条判断线索。